Jak HPV wysokiego ryzyka indukuje optymalne środowisko dla własnej replikacji w różnicującym się nabłonku

Wirusy brodawczaka ludzkiego (HPV) są często czynnikami wywołującymi niegroźne dla człowieka infekcje, ale przetrwałe zakażenie niektórymi typami HPV jest poważnym zagrożeniem dla zdrowia, ponieważ jest związane z wieloma nowotworami, w tym z rakiem szyjki macicy oraz rosnącą liczbą nowotworów głowy i szyi. Cykl replikacyjny HPV jest ściśle zależny od różnicowania komórek wielowarstwowego nabłonka, co oznacza, że genom wirusa musi być replikowany za pomocą różnych mechanizmów na różnych etapach różnicowania komórek. Ustanowienie infekcji i utrzymywanie genomu wirusa zachodzi w proliferujących komórkach nabłonka, gdzie dostępność czynników replikacji jest optymalna dla wirusa. Jednak produktywna faza cyklu rozwojowego wirusa, w tym produktywna replikacja, późna ekspresja genów i wytwarzanie wirionów, zachodzi w wyniku różnicowania się nabłonka w komórkach, które prawidłowo opuszczają cykl komórkowy. Wirus wykorzystuje wiele szlaków sygnalizacyjnych komórki, w tym odpowiedź na uszkodzenia DNA (DDR, DNA damage response) do realizacji produktywnej replikacji własnego genomu. Zrozumienie mechanizmów związanych z cyklem replikacyjnym HPV jest potrzebne do ustalenia właściwego podejścia terapeutycznego do zwalczania chorób powodowanych przez HPV.